... амнезия - нарушения, които се изразяват в частична или пълна загуба на способността за възпроизвеждане на информация, получена в миналото.

Лекарствата от различни класове и групи често причиняват амнестичен синдром - увреждане на паметта, запаметяване, учене, намалена концентрация, намалени интегративни функции на мозъка, което е особено важно за пациенти, ангажирани с интелектуален труд. Амнезия има почти всички лекарства с общо противовъзпалително, анти-супресантно и централно антихолинергично действие.

Лекарства, които причиняват амнезия синдром: транквиланти, антипсихотици, циклични антидепресанти, антихолинергични средства (. Атропин, скополамин platifillin, и др), антиадренергичен централно действащи агенти (метилдопа, клонидин, гуанфацин, и т.н.), глюкокортикоиди, antadrogennye и антигестагени състави, интерферони, НСПВС (ибупрофен, напроксен и др.).

Този синдром се развива, когато се приемат почти всички транквиланти. Има две лекарства от тази серия, които нямат амнестичен ефект: фенибут и бусперон не причиняват ступор, летаргия, не намаляват скоростта на реакциите и психичните процеси. Този списък може да бъде допълнен с мебикар, което също не причинява гореспоменатите реакции, но неговата ефективност е ниска и, според някои източници, нейният ефект е сравним с плацебо. Бензодиазепините с бърз hgfpdbnbtv ефект (след прилагане на мидазолам, триазолам, флунитразепам, интравенозен диазепам или в присъствието на алкохол) имат “антеградна” амнезия (Schönhöfer PS, Schwabe U., 1996). Превенцията на този страничен ефект е да се препоръча на пациентите да използват минималните терапевтично ефективни дози, а не да увеличават дозата и индивидуално да подхождат към избора на лекарството.

Почти всички лекарства, които блокират централните допаминови рецептори и холинергичните рецептори, имат амнезичен ефект.

Синдромът на амнезия е едно от най-често срещаните усложнения при лечението на невролептици. Невролептиците инхибират допаминергичните структури на централната нервна система и в тази връзка инхибират интегративната функция на мозъка, значително влошаване на паметта, учене, объркване и намаляване на скоростта на психичните процеси. В тази връзка, ние силно препоръчваме да се избягва прекомерното предписване на невролептици, особено при непсихиатрични заболявания.

Синдромът на амнезия често се развива при приемането на циклични антидепресанти. Увреждането на паметта е свързано с централното антихолинергично действие на тези лекарства. Антидепресантите се използват от пациенти за дълго време, което значително увеличава риска от този синдром, най-често увреждане на паметта при пациенти в напреднала възраст, особено при едновременно лечение с бензодиазепини.

Всички антихолинергични (антихолинергични) средства (атропин, платифилин, скополамин и др.) Причиняват амнестичен синдром. Установено е значително влияние на холинергичната система върху паметта, върху процесите на учене и запаметяване. Логично е, че системите, които инхибират холинергичните системи на мозъка, имат амнезионен ефект. Този синдром се развива дори когато приемате антихолинергични средства, дори в терапевтични дози. Като се имат предвид наличните данни, не се препоръчва тези средства да се предписват на възрастни и възрастни хора, особено при съществуващи екстрапирамидни нарушения (Wicklund S. et al., 1987).

При лечение на увреждане на глюкокортикоидната памет - един от най-честите нежелани реакции. Прогнозата за развитието на амнезия, образувана преди това множествена склероза, се влошава. Стероидно-медиираните ефекти върху церебралния глюкозен метаболизъм или върху лимбичните глюкокортикоидни рецептори могат да играят важна роля в образуването на амнестичния синдром.

Нарушена когнитивна функция се наблюдава при пациенти, особено в напреднала възраст, приемащи НСПВС. Повечето пациенти имат нарушена памет за предстоящите събития и способността да се концентрират. нарушения на паметта са наблюдавани след започване на терапия с NSAID (дози ибупрофен са били 1600–3200 mg на ден и напроксен 500–75 mg на ден) и са изчезнали 2 седмици след оттеглянето им (Hoppmann R.A. et al., 1991).

Антиестагенните лекарства (мифепристон, даназол и др.) Често причиняват потискане на централната нервна система, намалявайки запаметяването и скоростта на психичните процеси.

В лечението с интерферони, в много случаи (33%) се забелязва промяна в поведенческите и когнитивните функции (Oettinger, OA, et al., 1999).

Разстройство на паметта може също да бъде непряка последица от мозъчната хипоксия, причинена от употребата на лекарства, които провокират дълбока хипотония или, напротив, повишено кръвно налягане, нарушено мозъчно кръвообращение, остра и хронична сърдечна недостатъчност, латерален сърдечен блок, Паркинсонов синдром (Neri D., 2000; L.V., 2000). Съществува висок риск от развитие на амнезия и деменция под влиянието на наркотици при възрастни хора. Деменцията се характеризира с общо влошаване на интелектуалните функции и се проявява с бавно изпълнение на задачи, които изискват определени умствени и физически усилия, намалена способност за поддържане на нивото на внимание, разбиране, тежка сънливост, намалена бодърстност и т.н. Всички психоактивни ефекти (транквиланти, невролептици, хипнотици), антихипертензивни лекарства от централно действие (клофелин, гуанфацин и др.), адренергични блокери, алкохол.

Рискови фактори за развитието на лекарствената деменция са напреднала възраст, мозъчно-съдов инцидент, бъбречна и чернодробна недостатъчност, витаминен дефицит, хипогликемия, тиреоидна недостатъчност, хронична алкохолна интоксикация, хипер- и хипонатриемия, хипер- и хипокалцемия (D. Nery, 2000).

Амнестичното действие е

ТРАНКИЛИЗАТОРИ (френски транквилизатори - успокояващи) - психотропни лекарства с анти-тревожно действие.

Транквилизаторите се използват при лечението на много заболявания.
Повечето съвременни транквиланти принадлежат към бензодиазепиновата група.
Механизмът на действие на транквилизаторите е свързан с техния ефект върху бензодиазепиновите рецептори и увеличаването на съдържанието на гамадминмаслена киселина в мозъчните тъкани.

Това намалява възбудимостта на субкортикалните области на мозъка, отговорни за осъществяването на емоционални реакции.

Анксиолитично (антифобично) действие (основно свойство на лекарствата в тази група)
- транквилантите облекчават страха, безпокойството, умствения стрес
- най-силно изразена при феназепам, диазепам, лоразепам,

седативно и хипнотично действие
- в нитразепам, алпразолам, така че тези лекарства могат да се използват като хипнотични лекарства.

Така наречените дневни транквиланти (месопам, гранида)
практически лишени от седативни и мускулно-релаксиращи свойства и по-приемливи за получаване през работното време.

Всички транквиланти в една или друга степен повишават действието на аналгетиците.
В допълнение към неврози и други заболявания, възникващи с невротични симптоми,
за лечение се използват транквиланти
конвулсивен синдром, вегетативни кризи;
за усилване на действието на болкоуспокояващи (комбинираната употреба на аналгетици и транквиланти се нарича атаралгезия).

През 1951 г. е синтезиран, а през 1955 г. в клиничната практика е тестван първият съвременен успокоител - Мепробамат.
Терминът "успокоително" започва да се използва в медицинската литература от 1957 г. насам.
Първите бензодиазепини (а именно, хлордиазепоксид и диазепам), превъзхождащи всички предишни транквилиращи агенти с ефективност и с изразени психотропни и балансирани соматотропни ефекти, реализирани чрез нормализиране на автономните разстройства, започват да се използват съответно през 1959 и 1963 година.

Основният ефект на транквилизаторите е анксиолитичен ("анти-тревожност").
Анксиолитичното действие се проявява в намаляването на тревожността, тревожността, страха (анти-фобичното действие), намаляването на емоционалното напрежение.
Транквилизаторите често допринасят за намаляване на натрапчивите (обсесивни мисли) и хипохондрия (повишена подозрителност).
Въпреки това, остри халюцинаторни, заблуждаващи, афективни и други продуктивни разстройства, придружени от страх и безпокойство, транквилантите почти не се намаляват.

Изразява се седативно действие ("успокояващо") действие
намаляване на психомоторната възбудимост, ежедневна активност, намаляване на концентрацията, намаляване на скоростта на умствените и моторните реакции и др.

Хипнотичният (хипнотичен) ефект се проявява в облекчаване на началото на съня, увеличаване на неговата дълбочина и понякога продължителността.

Миорелаксантният ефект (релаксация на скелетните мускули), когато се използват транквиланти, като правило,
е положителен фактор за облекчаване на стреса, възбуждане, включително двигателен.
Този ефект обаче може също да ограничи употребата на лекарства при пациенти, чиято работа изисква бърза психическа и физическа реакция.
Необходимо е също така да се вземе под внимание, че мускулният релаксиращ ефект може да се прояви като усещане за летаргия, слабост и др.

Антиконвулсивното действие се изразява в потискане на разпространението на епилептогенна активност, която се проявява в епилептогенни огнища.

Амнестичният ефект (способността да се предизвика амнезия) се проявява предимно по време на парентерално (инжектиране) употреба. Механизмът на този ефект все още не е ясен.

В спектъра на действие на някои транквиланти излъчват
вегетативен стабилизиращ ефект (нормализиране на функционалната активност на автономната нервна система).
Клинично този ефект може да се прояви чрез намаляване на вегетативните прояви на тревожност (тахикардия, артериална хипертония, изпотяване, дисфункция на храносмилателната система и др.).
Депресивният ефект на транквилизаторите върху централната нервна система води до взаимно усилване на ефектите на хипнотиците, анестетиците и аналгетичните лекарства.

приложение

Клиничната употреба на транквилантите се дължи главно на техния анти-тревожен ефект.
Транквилизаторите се използват за всички видове тревожни разстройства, освен това, те могат да бъдат използвани за лечение на тревожност или за краткосрочно елиминиране на симптомите на тревожност.

Когато се предписват транквиланти за лечение на тревожни разстройства, трябва да се спазва принципът на постепенно увеличаване на дозата.
- от минимално ефективни до оптимални за постигане на терапевтичен ефект (с изключение на остри състояния).
Курсът на лечение трябва да бъде възможно най-кратък, след което е необходима преоценка на състоянието на пациента, за да се реши дали да продължи терапията.

Във връзка с възможността за пристрастяване и зависимост от наркотици, Комисията за съгласуване на СЗО (1996) не препоръчва използването на бензодиазепинови транквиланти продължително повече от 2-3 седмици.

Ако е необходимо, дългосрочно лечение (няколко месеца), курсът се препоръчва да се извърши интермитентно метод, спиране на лекарството в продължение на няколко дни, последвано от назначаването на една и съща индивидуално избрана доза.
За да се намали риска от отнемане, се препоръчва постепенно да се намали дозата, когато лекарството бъде отменено.

Във връзка с отслабване на концентрацията и намаляване на скоростта на психомоторните реакции, транквилантите трябва да се предписват амбулаторно, особено за пациенти, чиято работа изисква повишена концентрация на внимание и бърза психическа и физическа реакция (шофьори, диспечери и др.).

Транквилизатори (седативни лекарства) са отлични лекарства, ако се използват правилно.
За съжаление през последните години те са получили лоша репутация поради злоупотребата им с някои пациенти.

Транквилизаторите са предназначени за облекчаване на стреса, свързан с краткосрочни кризи в живота на хората:

Загуба на работа, смърт на любим човек, проблеми на брака, неприятности на работното място, неподчинение на децата в юношеска възраст, финансови проблеми - това са акцентите, които все повече възникват в съвременния живот.

Ако тези проблеми предизвикват безсъние, загуба на концентрация, сълзи, истерия или чувство за самопомощ, лечението с транквиланти за няколко седмици може да помогне на човека, но е по-разумно да разгледаме проблема и да го преодолеем. Лекарите много добре знаят как правилно да приемат тези лекарства, така че пациентът да не се пристрастява.

амнестично действие

Универсален руско-английски речник. Akademik.ru. 2011 година.

Вижте какво е "amnestic action" в други речници:

Успокояващи - Транквилизатори (от латински tranquillo да се успокои), или anxiolytics (от латински. Anxietas тревожно състояние, страх + гръцки. Lytikos способни да се разтварят, отслабване), или atract (от гръцки. Ataraxia спокойствие) психотропни лекарствени......

Транквилизатори - Този термин има други значения, виж Транквилизатори (значения). Транквилизатори (от латински tranquillo успокояват) психотропни лекарства. Днес по-често под успокоителни те означават...... Уикипедия

Амнестичен синдром поради употребата на наркотици

... амнезия - нарушения, които се изразяват в частична или пълна загуба на способността за възпроизвеждане на информация, получена в миналото.

Лекарствата от различни класове и групи често причиняват амнестичен синдром - увреждане на паметта, запаметяване, учене, намалена концентрация, намалени интегративни функции на мозъка, което е особено важно за пациенти, ангажирани с интелектуален труд. Амнезия има почти всички лекарства с общо противовъзпалително, анти-супресантно и централно антихолинергично действие.

Лекарства, които причиняват амнезия синдром: транквиланти, антипсихотици, циклични антидепресанти, антихолинергични средства (. Атропин, скополамин platifillin, и др), антиадренергичен централно действащи агенти (метилдопа, клонидин, гуанфацин, и т.н.), глюкокортикоиди, antadrogennye и антигестагени състави, интерферони, НСПВС (ибупрофен, напроксен и др.).

Този синдром се развива, когато се приемат почти всички транквиланти. Има две лекарства от тази серия, които нямат амнестичен ефект: фенибут и бусперон не причиняват ступор, летаргия, не намаляват скоростта на реакциите и психичните процеси. Този списък може да бъде допълнен с мебикар, което също не причинява гореспоменатите реакции, но неговата ефективност е ниска и, според някои източници, нейният ефект е сравним с плацебо. Бензодиазепините с бърз hgfpdbnbtv ефект (след прилагане на мидазолам, триазолам, флунитразепам, интравенозен диазепам или в присъствието на алкохол) имат “антеградна” амнезия (Schönhöfer PS, Schwabe U., 1996). Превенцията на този страничен ефект е да се препоръча на пациентите да използват минималните терапевтично ефективни дози, а не да увеличават дозата и индивидуално да подхождат към избора на лекарството.

Почти всички лекарства, които блокират централните допаминови рецептори и холинергичните рецептори, имат амнезичен ефект.

Синдромът на амнезия е едно от най-често срещаните усложнения при лечението на невролептици. Невролептиците инхибират допаминергичните структури на централната нервна система и в тази връзка инхибират интегративната функция на мозъка, значително влошаване на паметта, учене, объркване и намаляване на скоростта на психичните процеси. В тази връзка, ние силно препоръчваме да се избягва прекомерното предписване на невролептици, особено при непсихиатрични заболявания.

Синдромът на амнезия често се развива при приемането на циклични антидепресанти. Увреждането на паметта е свързано с централното антихолинергично действие на тези лекарства. Антидепресантите се използват от пациенти за дълго време, което значително увеличава риска от този синдром, най-често увреждане на паметта при пациенти в напреднала възраст, особено при едновременно лечение с бензодиазепини.

Всички антихолинергични (антихолинергични) средства (атропин, платифилин, скополамин и др.) Причиняват амнестичен синдром. Установено е значително влияние на холинергичната система върху паметта, върху процесите на учене и запаметяване. Логично е, че системите, които инхибират холинергичните системи на мозъка, имат амнезионен ефект. Този синдром се развива дори когато приемате антихолинергични средства, дори в терапевтични дози. Като се имат предвид наличните данни, не се препоръчва тези средства да се предписват на възрастни и възрастни хора, особено при съществуващи екстрапирамидни нарушения (Wicklund S. et al., 1987).

При лечение на увреждане на глюкокортикоидната памет - един от най-честите нежелани реакции. Прогнозата за развитието на амнезия, образувана преди това множествена склероза, се влошава. Стероидно-медиираните ефекти върху церебралния глюкозен метаболизъм или върху лимбичните глюкокортикоидни рецептори могат да играят важна роля в образуването на амнестичния синдром.

Нарушена когнитивна функция се наблюдава при пациенти, особено в напреднала възраст, приемащи НСПВС. Повечето пациенти имат нарушена памет за предстоящите събития и способността да се концентрират. нарушения на паметта са наблюдавани след започване на терапия с NSAID (дози ибупрофен са били 1600–3200 mg на ден и напроксен 500–75 mg на ден) и са изчезнали 2 седмици след оттеглянето им (Hoppmann R.A. et al., 1991).

Антиестагенните лекарства (мифепристон, даназол и др.) Често причиняват потискане на централната нервна система, намалявайки запаметяването и скоростта на психичните процеси.

В лечението с интерферони, в много случаи (33%) се забелязва промяна в поведенческите и когнитивните функции (Oettinger, OA, et al., 1999).

Разстройство на паметта може също да бъде непряка последица от мозъчната хипоксия, причинена от употребата на лекарства, които провокират дълбока хипотония или, напротив, повишено кръвно налягане, нарушено мозъчно кръвообращение, остра и хронична сърдечна недостатъчност, латерален сърдечен блок, Паркинсонов синдром (Neri D., 2000; L.V., 2000). Съществува висок риск от развитие на амнезия и деменция под влиянието на наркотици при възрастни хора. Деменцията се характеризира с общо влошаване на интелектуалните функции и се проявява с бавно изпълнение на задачи, които изискват определени умствени и физически усилия, намалена способност за поддържане на нивото на внимание, разбиране, тежка сънливост, намалена бодърстност и т.н. Всички психоактивни ефекти (транквиланти, невролептици, хипнотици), антихипертензивни лекарства от централно действие (клофелин, гуанфацин и др.), бета-блокери, алкохол.

Рискови фактори за развитието на лекарствената деменция са напреднала възраст, мозъчно-съдов инцидент, бъбречна и чернодробна недостатъчност, витаминен дефицит, хипогликемия, тиреоидна недостатъчност, хронична алкохолна интоксикация, хипер- и хипонатриемия, хипер- и хипокалцемия (D. Nery, 2000).

Фармакологична група - Анксиолитици

описание

Анксиолитици (от латински. Anxietas - тревожност, страх + гръцки. Lytikos - способни да разтварят, отслабват), или транквиланти (от латински. Tranquillo - успокояват), или ataractika (от гръцки. Ataraxia - равнодушие) - психотропни лекарства, които намаляват тежестта или непреодолимо безпокойство, страх, тревожност, емоционален стрес.

Появата на първите успокоителни принадлежи към 50-те години на 20-ти век. Преди това за коригиране на тревожността са използвани алкохол, опиум, бромиди (от началото на 19-ти век), барбитурати (от началото на 20-ти век) и други средства.

През 1952 г. по време на търсенето на централни мускулни релаксанти се синтезира мепробамат (Мепротан). През 60-те години в редица клинични проучвания са открити анксиолитични свойства (когато се приемат във високи дози - 100–400 mg / ден) в хидроксизин (Atarax) - един от първите антихистаминови агенти, антагонист на N1-Хистаминовите рецептори, използвани в дерматологията от 1955 г. Първото поколение анксиолитици включва също триметозин (триоксазин, оттеглено през 1996 г.), централен антихолинергичен бентоцизин (Amizil), атипични анксиолитици мебикар и бензоклидин (оксилидин).

Лекарствата от анксиолитичната група са широко използвани в медицинската практика от 1960-те години, когато се появяват първите транквилизатори, бензодиазепинови производни: хлордиазепоксид (Librium, 1960) и диазепам (Valium, 1962).

Исторически, съществуват 3 поколения анксиолитици:

- анксиолитици от първо поколение (мепробамат, хидроксизин, бентацизин и др.);

- второ поколение анксиолитици (бензодиазепинови лекарства);

- трето поколение анксиолитици (буспирон и др.).

Има няколко класификации на лекарства, принадлежащи към групата на анксиолитиците: по химична структура, механизъм на действие, фармакокинетични и фармакодинамични характеристики и др.

Според класификацията на MD. Машковски анксиолитици са представени от няколко класа химични съединения:

- бензодиазепинови производни (бензодиазепини);

- карбамидни естери на заместен пропандиол (мепробамат);

- дифенилметанови производни (бентоцизин, хидроксизин);

- транквиланти от различни химически групи (бензоклидин, буспирон, мебикар и др.).

Според класификацията на D.A. Харкевич, механизмът на действие на анксиолитиците може да се раздели на следните групи:

- бензодиазепинови рецепторни агонисти (диазепам, феназепам и др.);

- агонисти на серотонинов рецептор (буспирон);

- вещества с различни видове действие (бенактизин и др.).

Механизмите на действие на анксиолитици все още не са напълно разкрити. Действието на анксиолитиците се проявява чрез намаляване на възбудимостта на субкортикалните области на мозъка (лимбична система, таламус, хипоталамус), отговорни за провеждане на емоционални реакции, инхибиране на взаимодействието на тези структури с мозъчната кора, както и потискане на полисинаптичните гръбначни рефлекси.

В неврохимичния аспект, различните анксиолитици се различават по своето действие. Ефектът върху норадренергичните, допаминергичните, серотонинергичните системи се изразява в относително слаба степен (изключение е буспирон). Ефектите на бензодиазепините се медиират от ефектите върху GABAergic системата на мозъка.

Понастоящем бензодиазепиновите производни продължават да заемат водеща позиция по отношение на широчината на приложение сред групата на анксиолитиците. Повечето бензодиазепинови анксиолитици са получени от 1,4-бензодиазепини. Основата на химичната структура на бензодиазепините се състои от бензенов пръстен, свързан със седемчленен хетероцикличен пръстен, съдържащ два азотни атома (диазепин) в позиции 1 и 4. Всички бензодиазепинови производни, използвани в клиниката, също имат втори бензенов пръстен, свързан към въглерод в позиция 5. За активност присъствието на халогенна или нитрогрупа в седма позиция е от съществено значение. Някои съединения от бензодиазепиновата група съдържат остатък от 1,5-бензодиазепин (клобазам) или 2,3-бензодиазепин (тофизопам).

Поради лесното заместване на радикалите в различни позиции в бензодиазепиновата молекула са синтезирани и изследвани повече от 3 хиляди съединения, от които няколко десетки са регистрирани в различни страни като лекарства.

Според заместителите в диазепиновия пръстен, бензодиазепините могат да бъдат класифицирани както следва:

- 2-кето-бензодиазепини съдържат кетогрупа при въглеродния атом в позиция 2 (диазепам, дикалиев хлоразепат, флуразепам * и т.н.);

- 3-хидрокси-бензодиазепини съдържат хидроксилна група при въглеродния атом в позиция 3 (оксазепам *, лоразепам, темазепам *);

- триазолбензодиазепините съдържат триазолов пръстен, свързан с диазепиновия пръстен през азотния атом в позиция 1 и въглеродният атом в позиция 2 (алпразолам, триазолам *, естезолам *).

В структурата на бензодиазепините могат да съществуват други допълнителни заместители, например, имидазо групата (мидазолам *) и други.

[Тук и по-нататък * означава бензодиазепинови лекарства, но се използват главно като хипнотични лекарства].

Електрофизиологични изследвания, проведени през 60-70-те години ХХ век., Показва, че бензодиазепините повишават GABAergic предаването към централната нервна система. Механизмът на действие на бензодиазепините става ясно след като през 1977 г., използвайки радиолигандния метод, в мозъка на хората и животните, са открити места на специфично свързване на бензодиазепини, така наречените. бензодиазепинови рецептори (DB рецептори). По-късно, in vitro и in vivo експерименти, беше установена корелация между способността на различни бензодиазепини да се свързват с тези места и тяхната фармакологична активност. Използвайки авторадиография и електронна микроскопия, е показано, че DB рецепторите са локализирани главно в CNS синапсите, главно на постсинаптичните мембрани. Показана е хетерогенността на DB рецепторите, които са представени в мозъка на бозайника с най-малко два подтипа.1 и DB2.

След намирането на местата на специфично свързване на бензодиазепините, започва търсенето на ендогенни съединения, взаимодействащи с DB-рецепторите, т.нар. ендогенни лиганди. Голям брой съединения се считат за ендогенни DB рецепторни лиганди: пептиди, пурини, никотинамид, хипоксантин, бета-карболини, диазепам свързващ инхибитор (DBI) и т.н., но крайната природа на ендогенния DB рецепторен лиганд не е изяснена.

Понастоящем се счита, че бензодиазепините взаимодействат със специфични бензодиазепинови рецептори (са агонисти на тези рецептори), които са част от постсинаптичния GABAА-рецепторния комплекс в лимбичната система на мозъка, таламуса, хипоталамуса, възходящото активиране на ретикуларната формация на мозъчния ствол и интеркалярните неврони на страничните рогове на гръбначния мозък. Бензодиазепините повишават чувствителността на GABA рецепторите към медиатора (GABA), което води до увеличаване на честотата на отваряне на каналите в цитоплазмената мембрана на невроните за входящи токове на хлорни йони. В резултат на това се наблюдава повишаване на инхибиторния ефект на GABA и потискане на междунейронното предаване в съответните секции на централната нервна система.

Ефектът върху GABA предаването е основният механизъм на действие на бензодиазепиновите анксиолитици. Други медиаторни системи на мозъка също могат да играят роля в реализирането на ефектите на бензодиазепиновите анксиолитици.

Бензодиазепините имат широк спектър от фармакологични действия, включително анксиолитични, седативни, хипнотични, мускулни релаксанти, антиконвулсанти, амнезии и др.

Ефектите на бензодиазепините се дължат на въздействието върху различни части на централната нервна система: бадемообразен комплекс на лимбичната система (анксиолитичен), ретикуларната формация на мозъчния ствол и неспецифичните ядра на таламуса, хипоталамуса (седативно и хипнотично), хипокамп (антиконвулсант).

Основният ефект, характерен за всички лекарства, обединени в групата на анксиолитиците, и предвиждащ използването на тези лекарства за всички видове тревожни разстройства, е анксиолитично (анти-тревожно). Анксиолитичното действие се проявява чрез намаляване на тревожността, страха (антифобично действие) и емоционалното напрежение.

Седативно (седативно) действие се проявява чрез намаляване на психомоторната възбудимост, дневна активност, намаляване на концентрацията, намаляване на скоростта на реакцията и др.

Хипнотичният (хипнотичен) ефект се изразява в облекчаване на началото на съня и увеличаване на неговата продължителност. Депресивният ефект на транквилизаторите върху централната нервна система допринася за взаимното подобряване на ефектите на хапчета за сън, упойка и аналгетици.

Миорелаксиращата активност (релаксация на скелетните мускули) се дължи главно на инхибирането на полисинаптичните гръбначни рефлекси. Бензодиазепините могат също така да имат пряк депресивен ефект върху двигателните нерви и мускулната функция. Мускулно-релаксиращият ефект при използване на транквилизатори често е положителен фактор за облекчаване на напрежението, възбудата, вкл. двигателна, но може също да ограничи употребата на лекарства при пациенти, чиято работа изисква бърз умствен и физически отговор. Трябва да се има предвид, че мускулният релаксиращ ефект може да се прояви с усещане за летаргия, слабост и др.

Антиконвулсивното действие се проявява в потискането на разпространението на епилептогенната активност, която се проявява в епилептогенните огнища в кората, таламуса и лимбичните структури. Антиконвулсивното действие се свързва не само с експозиция на GABAА-рецепторния комплекс, но също така и поради ефекта върху потенциално зависимите натриеви канали.

Амнестичният ефект (способността да се предизвика амнезия) се проявява предимно при парентерално приложение (диазепам, мидазолам * и др.). Механизмът на този ефект все още не е ясен.

В спектъра на действие на някои транквиланти понякога се отделят допълнителни ефекти, вкл. вегетативно стабилизиране. Вегетативният стабилизиращ ефект се свързва с нормализирането на функционалната активност на автономната нервна система. Клинично този ефект може да бъде изразен чрез намаляване на вегетативните прояви на тревожност (нестабилност на кръвното налягане, тахикардия, изпотяване, дисфункция на стомашно-чревния тракт и др.). Тофизопам, диазепам, гидазепам и други имат изразен вегетотропен ефект.

Бензодиазепиновите производни могат да показват всички фармакологични свойства, характерни за тази група, но тежестта и съотношението на ефектите на различните бензодиазепини могат да бъдат различни, което определя клиничните характеристики на отделните лекарства.

Според особеностите на клиничното действие бензодиазепиновите анксиолитици могат да бъдат разделени на 3 групи:

1). Бензодиазепини с преобладаване на анксиолитично действие.

2). Бензодиазепини с предимно хипнотичен ефект.

3). Бензодиазепини с преобладаващо антиконвулсивно действие.

Феназепам има изразен анксиолитичен ефект (превъзхожда много бензодиазепини, включително диазепам чрез анксиолитична активност), диазепам, лоразепам, алпразолам и др.

Седативно-хипнотичният ефект е особено изразен при нитразепам *, флунитразепам *, флуразепам *, темазепам *, триазолам *, мидазолам *, естасолам * и др. И се използват главно като хипнотични лекарства (вж. Хипнотични лекарства).

Антиконвулсивните свойства са характерни за клоназепам, диазепам и (в по-малка степен) за нитразепам * и др.

Миорелаксиращата активност е характерна за диазепам, хлордиазепоксид, лоразепам, тетразепам и др.

За някои анксиолитици, характерен е изразен анксиолитичен ефект при относително слаби мускулни релаксанти и хипнотични лекарства (тофисопам, медазепам и др.) И затова те са по-удобни за употреба през деня (т.нар. Ден транквилизатори).

Бензодиазепиновите производни се различават по своята фармакокинетика, която също се взема предвид при предписването на тези лекарства. Според продължителността на действие (като се вземе предвид ефектът на активните метаболити) бензодиазепините могат да се класифицират както следва:

- дълго действие (Т1/2 - 24–48 h): диазепам, хлордиазепоксид и др.;

- средна продължителност на действие (Т1/2 - 6-24 h): алпразолам, оксазепам, лоразепам и др.;

- кратко действие (Т1/2 - по-малко от 6 часа): мидазолам * и др.

Всички бензодиазепини са липофилни съединения. Липофилността на различните вещества от тази група варира повече от 50 пъти, като най-липофилни от бензодиазепините са диазепам и мидазолам *.

При поглъщане бензодиазепините се абсорбират добре от стомашно-чревния тракт, главно от дванадесетопръстника (абсорбцията зависи от няколко фактора, включително липофилността). Диазепам и триазолам * се абсорбират най-бързо, а оксазепам и лоразепам са най-малко бързи. Антиацидите могат да намалят скоростта (но не и степента на абсорбция) на някои бензодиазепини, вкл. диазепам и хлордиазепоксид. След интрамускулно приложение бензодиазепините се абсорбират по-бавно, отколкото при поглъщане (с изключение на лоразепам и мидазолам *, които бързо се абсорбират, когато i / m се инжектират).

Времето за достигане на максимална плазмена концентрация след еднократна доза за различни лекарства варира от 30 минути до няколко часа. Равновесната концентрация в кръвта при приема на курс бензодиазепини обикновено се постига в рамките на няколко дни след началото на терапията (за бензодиазепини с кратък и среден полуживот) или в рамките на 5 дни - 2 седмици (за лекарства с дълъг полуживот). Бензодиазепините и техните метаболити се характеризират с висока степен на свързване с кръвните протеини, вариращи от 70% (алпразолам) до 98% (диазепам).

Високата липофилност води до проникване на тези лекарства чрез ВВВ и други биологични бариери, както и до значителна степен на преразпределение от централната нервна система към тъканите (мастна тъкан, мускул). Разпределението на бензодиазепините е доста високо.

Основният метаболизъм на бензодиазепините се появява в черния дроб. Изключение правят дикалиевият клоразепат и флуразепам *, които бързо се метаболизират в стомашно-чревния тракт и не влизат в системното кръвообращение в клинично значими количества. Действието се проявява от техните активни метаболити, които по-късно преминават биотрансформация в черния дроб. Повечето бензодиазепини се подлагат на микрозомално окисление в черния дроб, главно чрез N-деметилиране или хидроксилиране до активни или неактивни метаболити. След това метаболитите се подлагат на конюгиране или по-нататъшно биотрансформация.

В процеса на метаболизма много бензодиазепини образуват същите активни метаболити, някои от които се използват като независими лекарства (оксазепам и др.). Продължителността на терапевтичния ефект за бензодиазепини с активни метаболити не се определя от Т1/2 първоначалното вещество и Т1/2 активни метаболити. Например, Т1/2 Според една информация, десметилдиазепам (нордиазепам), който е активен метаболит на хлордиазепоксид, диазепам и дикалиев клоразепат, е повече от 30–100 h, а от друга - 40-200 h, което значително надвишава периода на полуразпад на оригиналните вещества.

Някои бензодиазепини не образуват активни метаболити - лоразепам, оксазепам, темазепам * и др. И са подложени само на процеса на конюгиране под действието на глюкуронилтрансферазата до образуване на глюкурониди.

Бензодиазепините (и техните метаболити) се екскретират главно през бъбреците под формата на конюгати, по-малко от 2% - непроменени, малка част - през червата.

Някои фармакокинетични параметри на бензодиазепините са зависими от възрастта. Така при пациенти в напреднала възраст обемът на разпределение може да се увеличи. В допълнение, при пациенти на по-напреднала възраст и деца, елиминационният полуживот може да бъде удължен.

Времето на поява и продължителността на ефектите за бензодиазепинови анксиолитици не винаги са свързани с техния полуживот, но в режим на обменния курс тези параметри са до голяма степен корелирани. Когато се приемат повторни дози бензодиазепини с дълъг Т1/2 натрупване на самото лекарство и / или неговите активни метаболити. Това е свързано с ефекта от последствията от лекарството (диазепам и др.). Натрупването на бензодиазепини с кратък или среден полуживот обикновено е минимално и те бързо се елиминират от организма след края на терапията.

Обхватът на клиничната употреба на анксиолитици се дължи главно на техния анти-тревожен ефект. Бензодиазепините се използват за всички видове тревожни разстройства (те могат да бъдат показани за лечение на тревожност или за краткосрочно елиминиране на симптомите на тревожност).

В психиатричната и неврологичната практика анксиолитиците се използват в лечението на неврози, психопатии, неврози и психопатични състояния, придружени от тревожност, страх, повишена раздразнителност и емоционален стрес. За облекчаване на тревожно-фобични заболявания (пристъпи на паника и др.), Лекарства с най-изразено анксиолитично и антифобично действие - алпразолам, лоразепам и феназепам - са ефективни. Някои бензодиазепинови анксиолитици се използват за облекчаване на синдрома на тревожност при ендогенни психични заболявания, включително при шизофрения (като допълнение при комбинирана терапия) - диазепам, феназепам и др.

В остри състояния, например, за да се облекчи изразеното психомоторно възбуда, парентералното приложение на бензодиазепини (диазепам, феназепам и др.) Е ефективно.

При остра алкохолна абсорбция, анксиолитици (диазепам, оксазепам, феназепам, хлордиазепоксид и др.) Се използват като част от комплексната терапия за облекчаване на симптоми като възбуда, нервно напрежение, тревожност, тревожност, тремор, както и за намаляване на вероятността от развитие или симптоми. ч. халюцинации, остър остър делириум.

За нарушения на съня се използват бензодиазепини, заедно с анксиолитични, изразени хипнотични ефекти (нитразепам *, флунитразепам *, триазолам *, темазепам * и др.). Те облекчават емоционалния стрес, намаляват тревожността, безпокойството и допринасят за началото на съня. Използването на бензодиазепини като диазепам или феназепам за нарушения на съня е препоръчително в случаите, когато безсънието се комбинира с дневна тревожност и е желателно анксиолитичният ефект да продължи през целия ден.

Бензодиазепините с изразено антиконвулсивно действие могат да бъдат ефективни при лечение на епилепсия, епилептичен статус (клоназепам, диазепам и др.), Нитразепам * при някои форми на конвулсивни припадъци, особено при деца (вж. Антиепилептични лекарства).

Бензодиазепините, както и другите анксиолитици, намират широко приложение в много области на медицината: в кардиологията, анестезиологията и хирургията, дерматологията и др.

Някои бензодиазепини с изразен мускулно-релаксиращ ефект (диазепам, хлордиазепоксид и др.) Са показани за спастични състояния, свързани с увреждане на мозъка или гръбначния мозък и др.

Бензодиазепините се използват за премедикация в навечерието и непосредствено преди операцията и ендоскопските процедури, за индукционна анестезия, за атаралгезия в комбинация с аналгетици (флунитразепам *, мидазолам *, диазепам и др.).

Използването на някои анксиолитици при здрави хора може да бъде оправдано при остри реактивни стресови състояния в екстремни ситуации (пожар, промишлена авария, земетресение и др.). Трябва да се има предвид, че тревожността или стресът, свързани с ежедневния стрес, не са показател за назначаването на анксиолитици, затова те не трябва да се предписват за всякакви стресови състояния, по-специално за реакции на скръб или соматични заболявания.

Основните противопоказания за назначаването на бензодиазепини са индивидуалната свръхчувствителност, тежка чернодробна недостатъчност, тежка миастения гравис, глаукома, тежка дихателна недостатъчност, атаксия, суицидни тенденции, зависимост от наркотици или алкохол (с изключение на лечението на остър синдром на абстиненция).

Приемането на бензодиазепини по време на бременност (особено през първия триместър) и по време на кърмене трябва да се избягва.

Бензодиазепините лесно преминават през плацентата. Има доказателства, че хлордиазепоксид и диазепам увеличават риска от вродени малформации, когато са предписани през първия триместър на бременността. Други лекарства от тази група също могат да увеличат този риск, поради което назначаването на бензодиазепинови лекарства по време на бременност трябва да се подхожда много внимателно и да се прилага само ако няма алтернатива, сравнявайки възможния риск за плода и ползата за майката.

Когато се предписват бензодиазепини (клоназепам, диазепам и др.) По време на бременност при жени с епилепсия, трябва да се има предвид, че има съобщения за повишена честота на вродени малформации при деца, чиито майки са приемали антиконвулсивни лекарства по време на бременност, но причинно-следствената връзка между тях факти, които все още не са установени. От друга страна, при жени, приемащи антиконвулсивни лекарства (например клоназепам), тяхното отнемане преди или по време на бременност е възможно само в случаите, когато епилептичните припадъци са леки и редки, когато не се лекуват и ако вероятността от епилептично състояние и симптоми на отнемане се оценява като ниска.

Употребата на бензодиазепинови производни в третия триместър на бременността (особено през последните седмици) може да доведе до натрупване на лекарството в феталните тъкани и в резултат на това до депресия на ЦНС при новородените. В този случай новородените бебета могат да получат мускулна слабост, хипотермия, респираторна депресия, нарушение на смукателния рефлекс.

Дългосрочна употреба на бензодиазепини по време на бременността, вкл. в по-късните етапи, това може да доведе до образуване на физическа зависимост и развитие на симптоми на отнемане при новороденото.

С повишено внимание (само при строги указания) използвайте бензодиазепини в периода на раждането, например парентерално приложение на диазепам по време на преждевременно раждане или преждевременно отделяне на плацентата. Диазепам в ниски дози, като правило, не оказва неблагоприятно въздействие върху плода, но използването на високи дози може да предизвика нарушение на сърдечната честота при новородени, намаляване на налягането, астма, мускулна слабост, хипотермия и други симптоми.

Тъй като бензодиазепините проникват в кърмата в значителни количества, тази група лекарства не трябва да се използва за кърмачки. При новородените метаболизмът на бензодиазепините се наблюдава по-бавно, отколкото при възрастни, в резултат на което тези лекарства и техните метаболити могат да се натрупват в организма и да предизвикат успокоително действие. В този случай може да има трудности при храненето и загуба на тегло при новородените.

В терапевтични дози бензодиазепините обикновено не влияят на дихателната функция, не променят кръвното налягане. Въпреки това, при пациенти с обструктивни белодробни заболявания, с сънна апнея и др., Докато получават тези лекарства, състоянието може да се влоши.

Парентералното приложение на бензодиазепини, особено на пациенти в напреднала възраст и пациенти в напреднала възраст, може да доведе до нарушено дишане (апнея) и сърдечно-съдова функция (хипотония, брадикардия, до спиране на сърцето).

Не се препоръчва употребата на бензодиазепини като единствено средство за лечение на тревожност в комбинация с депресия или в случай на тежка депресия, тъй като възможни опити за самоубийство (бензодиазепините могат да увеличат проявата на депресия). Някои от анксиолитиците на бензодиазепиновата структура (алпразолам, лоразепам, оксазепам) са ефективни при лечение на тревожност на фона на депресивни състояния с различен произход (обикновено в комбинация с антидепресанти).

Тъй като повечето бензодиазепини се подлагат на биотрансформация в черния дроб, ако тяхната функция е нарушена, продължителността на терапевтичния ефект на тези лекарства може да се промени, могат да се появят сериозни странични ефекти. В тази връзка трябва да се обърне специално внимание при предписване на бензодиазепини на пациенти с нарушена чернодробна функция.

Употребата на анксиолитици при деца и юноши до 18-годишна възраст е оправдана само в изключителни случаи, с ясно обосновани индикации и продължителността на лечението трябва да бъде минимална.

Пациентите на възрастна и старческа възраст, изтощени пациенти, деца (особено малки) обикновено са по-чувствителни към невротропното действие на бензодиазепините. По-специално, пациентите на възраст над 65 години трябва да избягват систематично приемане на бензодиазепини (особено такива с продължително действие), защото приемането на тези лекарства може да доведе до нежелани последствия под формата на прекомерна седация, замаяност, загуба на ориентация и координация на движенията. Това може да е причина за падането на болните и свързаните с тях фрактури.

Нежеланите странични ефекти при приема на бензодиазепини са признаци на депресия на ЦНС, включително сънливост през деня, летаргия, мускулна слабост, притъпеност на емоциите, главоболие, замаяност, атаксия и др. Когнитивното увреждане може да бъде нарушено (например при продължителна употреба на диазепам, феназепам).

Във връзка с намаляване на скоростта на психомоторни реакции, отслабване на концентрацията на вниманието, анксиолитиците трябва да се предписват с повишено внимание амбулаторно, вкл. пациенти, чиято работа изисква бърза психическа и физическа реакция, и е свързана с повишена концентрация на внимание (водачи на превозни средства и др.).

При приемане на анксиолитици от бензодиазепиновите серии са възможни парадоксални реакции (остра възбуда, тревожност, халюцинации, кошмари, пристъпи на ярост, неадекватно поведение), често при деца, пациенти в напреднала възраст и психично болни пациенти. Ако настъпи парадоксална реакция, лекарството трябва незабавно да бъде отменено.

След приемането на някои, предимно дългодействащи лекарства (например, диазепам), е възможен синдром на последващия ефект (мускулна слабост, нарушена ефективност и др.).

Използването на анксиолитици може да доведе до развитие на пристрастяване (намаляване на ефекта при продължителна употреба), както и до формиране на лекарствена зависимост (физическа и / или психическа) и поява на синдром на отнемане. Рискът от пристрастяване се увеличава при продължителна употреба (над 6 месеца), особено при високи дози, както и при пациенти с наркотична и алкохолна зависимост в историята.

При внезапно отменяне на лекарството на фона на лекарствена зависимост може да се появи синдром на отнемане (тремор, конвулсии, повръщане, повишено изпотяване), при тежки случаи - деперсонализация, халюцинации, епилептични припадъци (рязко отпадане при епилепсия).

Трябва да се помни, че лечението с анксиолитици може да се извършва само под лекарско наблюдение. Когато се предписват бензодиазепини за лечение на тревожни разстройства, трябва да се спазва принципът на постепенно повишаване на дозата - от минимално ефективни до оптимални за постигане на терапевтичен ефект (с изключение на остри състояния). Курсът на лечение трябва да бъде възможно най-кратък, след което е необходима преоценка на състоянието на пациента, за да се реши дали да продължи терапията. Поради възможността от пристрастяване и появата на зависимост от наркотици, СЗО (1996) не препоръчва употребата на бензодиазепинови лекарства непрекъснато за повече от 2-3 седмици. Ако е необходимо, продължително лечение (няколко месеца), курсът трябва да се провежда според метода на интермитентна терапия, спиране на приема за няколко дни с последващо назначаване на същата индивидуално избрана доза. Анулирането трябва да се извърши чрез постепенно намаляване на дозата за намаляване на риска от синдром на отнемане.

При лечението на анксиолитици е необходимо да се вземе предвид възможното взаимодействие на лекарства от тази група с други лекарства. Анксиолитиците потенцират ефектите на други лекарства, които инхибират централната нервна система (наркотични аналгетици, анестетици, хипнотици, невролептици с изразено успокояващо действие, антихистамини с изразено седативно действие), мускулни релаксанти и др.

Когато приемате анксиолитици, алкохолът е неприемлив, защото алкохолът увеличава инхибиращия ефект на лекарствата от тази група върху централната нервна система (което може да бъде съпроводено с тежки странични ефекти, включително загуба на съзнание, респираторна депресия), от своя страна транквилизаторите увеличават токсичния ефект на алкохола върху централната нервна система. При едновременна употреба с алкохол в допълнение към засилване на инхибиращия ефект върху централната нервна система са възможни парадоксални реакции (психомоторно възбуда, агресивно поведение, състояние на патологична интоксикация).

Едновременната употреба на бензодиазепини с други лекарства, които потискат централната нервна система, както и алкохола, може да доведе до предозиране и животозастрашаващи последствия (медицинска намеса е необходима в случай на сериозно предозиране).

Симптомите на предозиране могат да бъдат депресия на ЦНС с различна тежест (от сънливост до кома), включително ясно изразена сънливост, летаргия, слабост, намален мускулен тонус, атаксия, в по-тежки случаи - възможна е продължителна обърканост, депресия на рефлекси, кома, хипотония, респираторна депресия. При интоксикация с бензодиазепини е необходимо да се предизвика повръщане, възможно е да се използва активен въглен, стомашна промивка през епруветка (ако пациентът е в безсъзнание), симптоматична терапия, наблюдение на жизнените функции, интравенозни течности (за увеличаване на диурезата) и, ако е необходимо, механична вентилация. Хемодиализата при предозиране с бензодиазепини е неефективна.

Специфичен антагонист на бензодиазепиновите рецептори е флумазенил, производно на 1,4-бензодиазепин с висок афинитет към бензодиазепинови рецептори. Той конкурентно блокира бензодиазепиновите рецептори и елиминира или намалява тежестта на централните ефекти на вещества, които възбуждат тези рецептори, но не предотвратява други агенти с инхибиторен ефект (барбитурати, опиоиди и др.) Върху ЦНС. Употребата на флумазенил като специфичен антидот при предозиране с бензодиазепин е възможна само в болнични условия. Трябва да се има предвид, че флумазенил се използва като допълнителен, а не като единствено средство. Когато в / в въвеждането на flumazenil действа бързо, но за кратко (ефектът на всички бензодиазепини трае по-дълго), така че връщането на симптоми на предозиране е възможно. Освен това е възможно развитието на епилептични припадъци (особено при пациенти, които приемат бензодиазепини заедно с трициклични антидепресанти при пациенти с епилепсия).

Въпреки факта, че бензодиазепините заемат водеща позиция в степента на познание и широчина на приложение, в медицинската практика се използват и други анксиолитици.

Досега бензоклидин не е загубил своята стойност. Бензохлоридът намалява активността на кортикалните неврони и инхибира активността на ретикуларната формация на мозъчния ствол, намалява възбудимостта на вазомоторния център, подобрява мозъчната циркулация. Използва се за лечение на тревожни разстройства, включително тревожно-депресивни състояния (особено леки и свързани с цереброваскуларна недостатъчност). Особено показан при пациенти в напреднала възраст с атеросклероза с мозъчни нарушения, артериална хипертония, пароксизмална тахикардия.

Връщането на интерес към хидроксизин се дължи на особеностите на неговото фармакологично действие. Хидроксизинът е антагонист на централния m-холин и Н1-хистаминови рецептори. Изявен седативен и умерен анксиолитичен ефект се проявява поради инхибиране на активността на някои субкортикални структури на ЦНС. Хидроксизин се характеризира с доста бързо развитие на анксиолитично действие (през първата седмица от лечението), липсата на амнезионен ефект. За разлика от бензодиазепините, при продължителна употреба хидроксизин не води до пристрастяване и зависимост, не се наблюдават изразени синдроми на отнемане. В допълнение към използването при лечение на тревожни разстройства, включително при психосоматични заболявания се използва за седация, облекчаване на синдрома на отнемане, както и за сърбежни дерматози.

Benactisin (производно на дифенилметан) се различава значително от други анксиолитици, анксиолитичният ефект на който се дължи на обратимата блокада на централни m-холинергични рецептори. Във връзка с изразения ефект върху централните холинергични структури, benactisin принадлежи към групата на централните антихолинергици. Ефектът му върху централната нервна система се проявява със седативния ефект, инхибирането на конвулсивните и токсични ефекти на антихолинестеразните и холиномиметичните вещества, повишения ефект на барбитурати и други хипнотици, аналгетици и др. В момента, поради наличието на ефективни транквилизатори, както и поради нежелани странични ефекти, свързани с atropinopodobnym действие (сухота в устната кухина, тахикардия, мидриаза и т.н.), benaktizin почти никога не се използва като anxiolytic.

Производното на пропандиол (мепробамат) няма ефект върху бензодиазепиновите и холинергичните рецептори. Неговият анксиолитичен ефект е свързан с депресивен ефект върху различни части на централната нервна система, включително таламуса и лимбичната система, мускулният релаксиращ ефект се дължи на инхибирането на предаването на възбуждане в областта на интеркалираните неврони на латералните рогове на гръбначния мозък, таламуса и хипоталамуса. В допълнение към лечението на тревожни разстройства, мепробамат се използва при менопаузални и предменструални синдроми. Той е по-малко ефективен от бензодиазепините и понастоящем е ограничен.

Представители на трето поколение анксиолитици са буспирон, оксиметилетилпиридин сукцинат (Mexidol) и др., Анксиолитичният ефект на мексидол е свързан с неговия модулиращ ефект върху мембраните, включително GABAА-рецепторния комплекс и се проявява чрез подобрена синаптична трансмисия.

Механизмът на действие на буспирон не е напълно изяснен. Буспирон е частичен агонист на серотонинов рецептор, има висок афинитет към серотониновите рецептори на 5-НТ подтипа. Намалява синтеза и освобождаването на серотонин, активността на серотонинергичните неврони, включително в дорзалното ядро ​​на шева. В допълнение, той избирателно блокира (антагонист) пред- и постсинаптичен D2-допаминови рецептори (има умерен афинитет) и увеличава скоростта на възбуждане на допаминови неврони в средния мозък. Някои доказателства сочат, че буспиронът има ефект върху други невротрансмитерни системи. Буспирон е ефективен при лечение на смесени тревожно-депресивни състояния, панически разстройства и др. Анксиолитичният ефект се развива постепенно, проявява се след 7-14 дни и достига максимум след 4 седмици. За разлика от бензодиазепините, буспирон няма седативен ефект, отрицателно въздействие върху психомоторните функции, не причинява толерантност, лекарствена зависимост и симптоми на отнемане, не усилва действието на алкохола.

Освен лекарства, принадлежащи към групата на анксиолитиците, лекарства от други фармакологични групи имат известна степен на антитревожен ефект: някои бета-адренергични блокери (пропранолол, окпренолол, ацебутолол, тимолол и др.), Алфа-адреномиметици (клонидин). Така, пропранолол е ефективен при лечение на състояния на тревожност, свързани с хиперреактивността на симпатиковата нервна система и придружен от значителна тежест на соматичните и вегетативни симптоми, клонидинът има способността да намалява соматовегетативните прояви на синдрома на отнемане на опиумната зависимост.

При лечение на тревожни разстройства, вкл. с мания, панически разстройства, някои антидепресанти са показани (вж. Антидепресанти). При тежки тревожни разстройства, отделни лекарства от групата на антипсихотиците дават изразен ефект (вж. Невролептици).

В момента продължава интензивното търсене на нови лекарства с анксиолитичен ефект и в същото време по-безопасно и по-ефективно от съществуващите лекарства. Скринингът на бензодиазепиновите производни има за цел да идентифицира по-селективно действащи лекарства с най-изразено анксиолитично действие с минимални странични ефекти. Изследването се провежда и сред вещества, които засягат серотонергичното предаване, стимулиращи антагонисти на аминокиселини (глутамат, аспартат) и др.

Още Статии От Инсулт

Защо бузата ми е вцепенена?

Съдържание на статията Защо бузата ми е вцепенена? Какво причинява изтръпване на лицето и ръцете Защо лицето гориПричини за изтръпване на бузите Най-безвредната причина, поради която се усеща изтръпването на бузата, е дълъг престой в неприятно положение.

Лечение на главоболие при бронхит

Бронхитът е една от най-честите патологии на дихателната система. Както възрастните, така и децата са болни, но последните са обект на болестта много по-често поради особеностите на анатомичната структура на дихателните пътища.

Тремор на ръцете: причини и лечение при възрастни

Вероятно всеки от нас е изправен пред ситуация, когато ръцете се тресят. Понякога можем да го обясним с нервен шок, вълнение, страх, но се случва, че не намираме рационално обяснение.

Каква операция прави инсулт

Ход - сериозно нарушение на мозъчното кръвообращение с разкъсване на съда, причиняващо кървене. Тази патология води до опасни дисфункции на мозъка, но най-лошото е последствията от кръвоизлив, който формира хематома, - възможно увреждане и дори смърт (ако в рамките на 6 часа не се предоставят медицински грижи).